Abstract
The influence of the vasoactive drug buflomedil hydrochloride bound to liposomes (2 mg/ml) was investigated in an arterial pattern skin flap model using the ear of hairless mice. For flap creation, the ear is cut at fourfifths of its base, which leaves the anterior artery as the only feeding vessel of the flap. Liposomes were locally applied daily for 30 minutes up to 5 days after flap creation. Microvascular perfusion in the proximal, central, and distal parts of the flap was measured by laser Doppler flowmetry. The border between perfused and nonperfused tissue was visualized by intravital fluorescence microscopy using fluorescein isothiocyanate (FITC)-labeled dextran (Mr 150,000) for contrast enhancement of microvessels. The area of nonperfused tissue was assessed by digital planimetry. Five days after flap creation the nonperfused area amounted to 23.8 ± 3.1 percent of total flap surface in treated ears compared with 46.1 ± 5.6 percent in untreated ears (p < 0.05) of the contralateral side. Additional preoperative treatment for 5 days did not further reduce the area of nonperfused tissue (treated ears, 23.0 ± 1.3 percent; control ears, 44.6 ± 5.1 percent). Microvascular perfusion was higher in the postoperatively treated ears in all parts of the flap from day 1 after flap creation until termination of the experiment. Five days after flap creation, perfusion as measured by laser Doppler flowmetry was reduced to 46.0 ± 10.8 percent in the distal part in control ears compared with 91.9 ± 8.3 percent (p < 0.05) in treated animals. Additional preoperative treatment for 5 days did not result in further improvement. It is concluded that local application of the vasoactive drug buflomedil docked to liposomes could be of therapeutic use in the treatment of ischemic tissue, including skin flaps. (Plast. Reconstr. Surg. 102: 1598, 1998.)
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Riduzione della necrosi del lembo cutaneo mediante applicazione transdermica di buflomedil legato a liposomi
Estratto
L’influenza del farmaco vasoattivo buflomedil cloridrato legato a liposomi (2 mg/ml) è stata studiata in un modello di lembo cutaneo a pattern arterioso utilizzando l’orecchio di topi glabri. Per la creazione del lembo, l’orecchio viene tagliato a quattro quinti della sua base, lasciando l’arteria anteriore come unico vaso di alimentazione del lembo. I liposomi sono stati applicati localmente ogni giorno per 30 minuti fino a 5 giorni dopo la creazione del lembo. La perfusione microvascolare nelle parti prossimale, centrale e distale del lembo è stata misurata mediante flussimetria laser Doppler. Il confine tra tessuto perfuso e non perfuso è stato visualizzato mediante microscopia a fluorescenza intravitale utilizzando destrano marcato con isotiocianato di fluoresceina (FITC) (Mr 150.000) per aumentare il contrasto dei microvasi. L’area di tessuto non perfuso è stata valutata mediante planimetria digitale. Cinque giorni dopo la creazione del lembo, l’area non perfusa ammontava al 23,8% ± 3,1% della superficie totale del lembo nelle orecchie trattate rispetto al 46,1% ± 5,6% nelle orecchie non trattate (p < 0,05) del lato controlaterale. Un ulteriore trattamento preoperatorio di 5 giorni non ha ridotto ulteriormente l’area di tessuto non perfuso (orecchie trattate, 23,0 ± 1,3%; orecchie di controllo, 44,6 ± 5,1%). La perfusione microvascolare è stata più elevata nelle orecchie trattate postoperatoriamente in tutte le parti del lembo dal primo giorno dopo la creazione del lembo fino al termine dell’esperimento. Cinque giorni dopo la creazione del lembo, la perfusione misurata con la flussimetria laser Doppler era ridotta al 46,0 ± 10,8% nella parte distale nelle orecchie di controllo rispetto al 91,9 ± 8,3% (p < 0,05) negli animali trattati. Un ulteriore trattamento preoperatorio di 5 giorni non ha portato a ulteriori miglioramenti. Si conclude che l’applicazione locale del farmaco vasoattivo buflomedil agganciato ai liposomi potrebbe essere di utilità terapeutica nel trattamento dei tessuti ischemici, compresi i lembi cutanei. (Plast. Reconstr. Surg. 102: 1598, 1998).
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©1998 American Society of Plastic Surgeons